Мерсилон боли внизу живота

А.А.Евсеев

Кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета (зав. — акад. РАМН, проф. Г.М.Савельева) Российского государственного медицинского университета, Москва

   В настоящее
время гормональная контрацепция относится
к наиболее эффективным методам
предохранения от беременности. Большинство
женщин во всем мире отдают предпочтение
оральной контрацепции с использованием
низко- и микродозированных эстроген-гестагенных
комбинаций [1—3]. Это объясняется
безопасностью, высокой приемлемостью,
обратимостью, простотой применения
современных контрацептивных препаратов.
Однако, к сожалению, в России данный вид
контрацепции не получил широкого
распространения.Среди населения и врачей
бытует неправильное представление о
вредном влиянии гормональной контрацепции
на организм и высокой частоте осложнений.
Одной из причин отказа от приема оральных
контрацептивов является боязнь увеличения
массы тела на фоне их использования. Низкое
содержание эстрогенов, высокая
селективность гестагенов, входящих в
состав современных комбинированных
оральных контрацептивов (КОК) III поколения,
позволяет предположить наличие
незначительного влияния КОК на массу тела.
Это было подтверждено рядом исследований,
проведенных за рубежом [5—8]. Однако в России
подобных специальных исследований
выполнено не было.
   Целью настоящего
исследования явилось изучение влияния
препарата «Мерсилон» на массу тела.
Мерсилон относится к микродозированным
эстроген-гестагенным комбинированным
оральным контрацептивам и состоит из 20 мкг
этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела.   

Материалы и методы исследования

   В исследовании
приняли участие 31 пациентка в возрасте от 17
до 42 лет. Все они вели регулярную половую
жизнь и были заинтересованы в контрацепции.
Критериями исключения из исследования
явились:
   1) беременность (явная
или подозреваемая);
   2) первые 6—8 нед
после родов;
   3) лактация;
   4) кровянистые
выделения из половых путей неясной
этиологии;
   5) курение более 15
сигарет в день;
   6) выраженная
мигрень;
   7) наличие в
анамнезе тромбофлебита, тромбоза глубоких
вен, легочной эмболии, сердечно-сосудистых
и цереброваскулярных нарушений,
заболеваний клапанов сердца;
   8) гепатит, цирроз,
опухоли печени;
   9) злокачественные
новообразования;
   10) артериальная
гипертензия (АД более 160/100 мм рт. ст.);
   11) сахарный диабет;
   12) наследственная
диспротеинемия;
   13) использование
комбинированных эстроген-гестагенных
препаратов в течение 3 мес до начала
исследования;
   14) одновременное
применение препаратов, не сочетающихся с
приемом оральных контрацептивов.
   Возраст
большинства женщин (19 пациенток — 63%)
колебался от 20 до 29 лет, возраст 6 женщин —
от 30 до 39 лет, 3 пациентки были моложе 20 и 3 —
старше 40 лет.
   В прошлом
перенесли детские инфекции 17 женщин, ОРВИ —
10, отит — 1, ангину — 5 (тонзилэктомия у 1),
острый бронхит — 2, острую пневмонию — 2,
гепатит А — 1, аппендэктомию — 3,
секторальную резекцию молочной железы по
поводу фиброаденомы — 1. Среди
сопутствующих заболеваний отмечены:
хронический тонзиллит (2), хронический
гастрит (2), дискинезия желчевыводящих путей
(1), нейродермит (1), ренальная артериальная
гипертензия до 140/90 мм рт. ст. (1),
артериальную гипотонию до 90/60 мм рт. ст. (1),
диффузный зоб 2-й степени без нарушения
функции щитовидной железы (1).
   У большинства (22
из 31) менструальный цикл был в пределах
нормы, у 9 имелись нарушения. На обильные
менструации жаловались 3, на болезненные
менструации — 4, нерегулярные менструации (с
тенденцией к удлинению менструального
цикла) отметили 4, скудные — 1 пациентка.
   Роды и аборты в
анамнезе отмечены у 16, только роды — у 3,
только аборты — у 3, не имели беременностей 9
испытуемых. На момент включения в
исследование пользовались средствами
контрацепции 25 женщин, из них применяли
спермициды 3, барьерные методы — 8 (мужские
презервативы у 7 супружеских пар),
прерванный половой акт — 7. Ранее
использовали внутриматочную контрацепцию 1
пациентка, оральные контрацептивы — 5.
   Гинекологические
заболевания в анамнезе выявлены у 23
обследованных – эрозия шейки матки (8),
кольпит (5), эндомиометрит (1), острый
аднексит (1), поликистоз яичников (2),
первичное и вторичное бесплодие (2).
Перенесли ранее консервативную
миомэктомию и резекцию яичника по поводу
его апоплексии по одной женщине. К началу
приема мерсилона имели хронический
аднексит 11 пациенток, эрозию шейки матки —
3, миому матки небольших размеров — 3.
   Большинство
испытуемых не имели вредных привычек; 3
женщины курили до 5 сигарет в день, еще 3 —
10—12 сигарет в день.
   До начала
исследования жалобы на периодически
возникающую головную боль отметили 4, на
периодические тянущие боли внизу живота —
5, нагрубание молочных желез — 4, тошноту — 1.
   После
собеседования и сбора анамнеза для
выявления критериев исключения проводили
общий и гинекологический осмотр с
обязательным измерением АД. Кроме того,
определяли антропометрические показатели
— рост и массу тела, для определения
распределения жировой клетчатки — толщину
кожной складки на плече, бедре, окружности
живота, вычислялся индекс массы тела.
Каждой пациентке вместе с контрацептивом
выдавали индивидуальный дневник, в который
она должна была заносить все сведения о
появлении и выраженности кровяных
выделений из половых путей на фоне приема
препарата, а также возможных побочных
реакций (головной боли, тошноте, рвоте,
нагрубании молочных желез). Пациентки,
ранее имевшие боли внизу живота,
фиксировали время ее появления и степень
выраженности при использовании
контрацептива. Степень проявления каждого
симптома имела три градации: слабая,
умеренная и сильная. В дневнике испытуемые
отмечали также изменения аппетита,
характера питания, физической и
эмоциональной нагрузки. Все пациентки были
информированы о правилах приема мерсилона,
о возможных побочных эффектах, о
необходимости немедленного прекращения
приема препарата при развитии угрожающих
здоровью признаках. Мерсилон назначали с
контрацептивной целью на 6 циклов.
Пациентки, получавшие препарат, находились
под наблюдением врача-гинеколога. Спустя 6
мес женщины снова проходили физикальное
обследование, у них измеряли АД, массу тела,
окружность живота и толщину кожной складки,
индекс массы тела.
   Анализируемые
показатели (масса тела, индекс массы тела,
толщина жировой складки на бедре, толщина
жировой складки на плече, окружность живота,
систолическое и диастолическое АД) до
приема и после приема мерсилона сравнивали
при помощи двустороннего парного t-критерия
Стьюдента (при нормальном распределении
переменной) или критерия Вилкоксона для
сопряженных пар (если распределение
переменной отличалось от нормального). Для
проверки нормальности распределения
использовали W-критерий Шапиро—Уилка (Shapiro—Wilk).
Достоверным считали уровень значимости p<0,05.

Результаты и обсуждение

   Из 31 пациентки 4
в силу различных причин отказались от
дальнейшего приема контрацептива (через 1
мес — 1, через 3 мес — 1, через 4 мес — 2). Они
были исключены из статистической обработки
результатов.
   Установлено, что
нормальному распределению соответствуют
следующие показатели: масса тела до и после
приема мерсилона (W=0,95 и W=0,95 соответственно,
p>0,20), индекс массы тела до и после приема
мерсилона (W=0,94 и W=0,94 соответственно, р>0,20),
толщина жировой складки на бедре до и после
приема мерсилона (W=0,88 и W=0,88 соответственно,
p>0,10), а также толщина жировой складки на
плече до и после приема мерсилона (W=0,92 и W=0,90
соответственно, p>0,10). Распределение
оставшихся показателей достоверно
отличается от нормального.
   Масса тела до
начала приема мерсилона составляла в
среднем 59,63±4,38 кг (колебания 52—89 кг), а после
приема мерсилона — 59,02±3,69 кг (колебания 53—90
кг). Различие статистически недостоверно (t=1,15,
p>0,20).
   Индекс массы тела
до приема мерсилона колебался от 19,7 до 32,6 (избыток
массы тела у 3, ожирение у 1) и составил в
среднем 21,9±3,2, после приема мерсилона – от
19,3 до 32,8, в среднем 22,4±3,5. Различие
статистически недостоверно (t=1,25, p>0,20).
   При попытке
установить связь изменения массы тела в
зависимости от возраста пациенток было
выявлено, что в изученную выборку включены
лишь 2 пациентки младше 20 лет, в связи с чем
сопоставление динамики массы тела между
ними и женщинами более старшего возраста не
проводили. Среди женщин младше 30 лет (20—74,1%)
масса тела до начала приема мерсилона
составляла в среднем 59,38±3,98 кг, а после
приема мерсилона — 58,33±2,78 кг (различие
статистически недостоверно — критерий
Вилкоксона для сопряженных пар t=19,5; p>0,20).
Среди женщин в возрасте 30 лет и старше
(7—25,9%) масса тела до начала приема
мерсилона составляла в среднем 60,33±5,75 кг, а
после приема мерсилона — 60,97±5,39
кг (различие статистически недостоверно t=0,0;
p=0,11).
   При анализе
изменения массы тела после приема
мерсилона у обследованных женщин в
зависимости от исходной были зафиксированы:
   — прибавка массы
тела более чем на 2 кг (до 4 кг) — у 3 (11,1%);
   — прибавка массы
тела на 0—2 кг — у 3 (11,1%);
   — прежняя масса
тела — у 10 (48,1%);
   — снижение массы
тела на 0—2 кг — у 7 (25,9%);
   — снижение массы
тела более чем на 2 кг (на 7 кг) — у 1 (3,7%).
   У 1 пациентки с
ожирением индекс массы тела после приема
мерсилона незначительно возрос с 32,6 до 32,7, у
2 с избыточной массой тела индекс не
изменился, а у 1 снизился с 25,2 до нормы (24,8).
   Таким образом,
прием мерсилона в течение 6 мес в среднем не
приводил к изменению массы и индекса массы
тела, однако у небольшого числа пациенток
либо незначительно увеличивалась, либо
уменьшалась масса тела. Подобные данные
приводят и зарубежные исследователи [5—8].
   Повышение массы
тела, связанное с приемом КОК, может
происходить вследствие задержки жидкости в
организме под влиянием эстрогенов,
анаболического действия гестагенов,
повышения аппетита. При задержке жидкости,
обусловленной эстрогенным компонентом,
масса тела увеличивается в течение первого
месяца после начала приема
противозачаточных таблеток [2].
Микродозированные КОК содержат самое малое
количество этинилэстрадиола, поэтому этот
эффект у мерсилона практически отсутствует.
   Увеличение массы
тела на фоне приема гормональных
контрацептивов может быть обусловлено и
другим побочным действием эстрогенов, что
выявляется увеличением подкожного
жирового слоя с преимущественным
расположением в области бедер и груди.
Такой тип увеличения массы тела
наблюдается в течение нескольких месяцев
после приема оральных контрацептивов [2].
Наши данные показали отсутствие
перераспределения подкожной жировой
клетчатки при приеме мерсилона, что,
вероятнее всего, связано с низким уровнем
эстрогенного компонента.
   Так, толщина
жировой складки на бедре до приема
мерсилона составляла в среднем 2,46±1,03 см (колебания
1,5—4 см), а после приема мерсилона — 2,79±1,21 см
(колебания 1,5—4 см). Различие статистически
недостоверно (t=-1,34, p>0,20). Толщина жировой
складки на плече до приема мерсилона
составляла в среднем 1,50±0,67 см (колебания 1—5
см), а после приема мерсилона — 1,53±0,62 см (колебания
1—5). Различие статистически недостоверно (t=-0,63,
p>0,20). Окружность живота до приема
мерсилона составляла в среднем 68,60±6,65 см (колебания
52—118 см), а после приема мерсилона — 68,60±6,36
см (колебания 52—118 см). Различие
статистически недостоверно (t=11,5, p>0,20).
   Изменение массы
тела при приеме КОК может быть связано с
повышением аппетита и обильным приемом
пищи, что обусловлено анаболическим
эффектом прогестинового компонента
противозачаточных таблеток или развитием
депрессии [1, 2, 12]. Анализ состояния
пациенток показал, что в подавляющем
большинстве наблюдений на фоне приема
мерсилона не происходило изменения
характера питания и объема потребляемой
пищи, ни одна из испытуемых не жаловалась на
развитие депрессии. Повышение аппетита
отмечено только у 2 женщин, у которых масса
тела увеличилась после приема мерсилона на
2,5 и 4 кг. Незначительный анаболический
эффект или его отсутствие может
объясняться высокой селективностью
дезогестрела, входящего в состав мерсилона.
   Систолическое АД
до приема мерсилона составляло в среднем
110,48±5,90 мм рт. ст., а после приема мерсилона —
108,81±6,50 мм рт. ст. Различие статистически
недостоверно, однако приближается к уровню
статистической значимости (t=0, p=0,07).
Диастолическое артериальное давление до
приема мерсилона составляло в среднем 70,71±5,07
мм рт. ст., а после приема мерсилона — 70,00±5,00
мм рт. ст. Различие статистически
недостоверно (t=7, p>0,20). Лишь у 1 пациентки с
исходно повышенными цифрами АД на фоне
приема мерсилона зафиксирована
транзиторная гипертензия до 140/90 мм рт. ст.
Отсутствие значимого влияния на АД при
приеме обусловливается небольшим
количеством эстрогенного компонента
микродозированных оральных контрацептивов,
на что неоднократно указывали
отечественные и зарубежные ученые [2—4, 9—11].
   В литературе не
раз подчеркивалось, что КОК относятся к
одним из самых надежных средств
контрацепции [2—4, 11]. В проведенном нами
исследовании беременности не было
зафиксировано ни у одной пациентки, так что
контрацептивная эффективность мерсилона
составила 100%.
   Микродозированные
оральные контрацептивы обладают низкой
частотой побочных реакций [2, 3, 9, 10]. Наиболее
частыми при использовании мерсилона были
жалобы на кровяные выделения из половых
путей (от скудных до умеренных) у 7 из 31,
нагрубание молочных желез у 6, головные боли
у 4. Следует обратить внимание, что
нагрубание молочных желез и головные боли
отмечены у 3 и 1 пациентки соответственно,
беспокоившие их еще до включения в
исследование. Реже встречались тошнота (2) и
снижение либидо (1). Причинами отказа
пациенток от дальнейшего использования
мерсилона были снижение либидо (1) через 4
мес, продолжающиеся кровяные выделения из
половых путей (2) через 1 и 4 мес, в одном
случае сочетающиеся с нагрубанием молочных
желез, и головные боли в сочетании с
масталгией (1) через 3 мес от начала приема
препарата. Вышеописанные симптомы у
остальных женщин самостоятельно исчезли в
первые 2—3 мес от начала применения
мерсилона. Серьезных побочных реакций при
использовании мерсилона не отмечено.
   В то же время у 4 из
5 испытуемых на фоне приема мерсилона
значительно уменьшились или вовсе исчезли
боли внизу живота, которые наблюдались до
назначения гормональной контрацепции. У 9
пациенток произошло снижение количества
теряемой крови в период
менструальноподобной реакции (из них у 3 с
исходно обильными менструациями).   

Выводы

   На основании
проведенных исследований можно с
достоверностью считать, что прием
мерсилона в течение 6 циклов не приводит к
значимому изменению массы и индекса массы
тела. При этом не происходит
перераспределения подкожно-жировой
клетчатки. Мерсилон является
высокоэффективным и безопасным оральным
контрацептивом с низкой частотой побочных
реакций, обладает хорошей переносимостью и
приемлемостью.   

Литература

1. Bruce R, Carr MD. Int J Fertil 1997; 42: 133—44.
2. Contraceptive technology. 1994, Bridging the Gap Communications, Inc. Decatur,
Georgia U.S.A., 504 p.
3. Newton JR. Human Reproduction 1995; 3: 231—63.
4. Кулаков В.И.,
Серов В.Н., Ваганов Н.Н. и др. Руководство по
планированию семьи. М.: «Русфармамед»,
1997; 298 с.
5. Akerlund, Rode A, Westergaard J. Br J Obstet Gynaecol 1993; 100: 832—8.
6. Foterby K. Contraception 1992; 46: 477—88.
7. Kirkman RJE, Pedersen JH, Fioretti P, Roberts HE. Contraception 1994; 40:
33—46.
8. Serfaty D, Vree ML. Eur J Contracept Reprod Helth Care 1998; 3: 179—89.
9. Планирование
семьи. Методы контрацепции. Практическое
руководство под редакцией член-корр. РАМН,
проф. Э.К.Айламазяна. С.-Пб.: «Сотис», 1997;
182 с.
10. Саидова Р.А.,
Макацария А.Д., Джангидзе М.А. Рус. мед. журн.
1999; 7 (18): 878—82.
11. Серов В.Н.,
Прилепская В.Н., Кожин А.А. Контрацепция и
здоровье женщины, 2000; 1: 36—45.
12. Межевитинова Е.А.
Гинекология 2000; 2 (4): 104—10.

/media/gynecology/01_04/150.shtml :: Wednesday, 06-Mar-2002 20:22:25 MSK