От грандаксина болит желудок
Комментарии
Опубликовано в журнале, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2004;4:21-24 Я.М. Вахрушев, Е.В. Белова, Л.И. Ефремова
Ижевская государственная медицинская академия
Значение центральной и вегетативной нервной систем в происхождении деструктивно-воспалительных процессов в гастродуоденальной области впервые в 1913 г. описал Бергм. Согласно его концепции, при вегетативной дистонии формируется очаговая ишемия, что создает предпосылки к развитию эрозий и язв в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. В последнее время вновь придают важное значение изучению функционального состояния центральной и вегетативной нервной систем при заболеваниях органов пищеварения, т.к. результаты этих исследований оказались перспективными в оценке течения заболеваний и ответа на терапию [2-4,6,8].
Целью нашей работы явилось изучение терапевтической эффективности Грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны с нарушением психического статуса и вегетативной регуляции.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находились 40 больных в возрасте от 17 до 72 лет, из них 29 пациентов с эрозивным гастродуоденитом, 11 с сочетанием язвенной болезни и эрозивного поражения гастродуоденальной области. Мужчин было 26 (66%), женщин -14 (34%).
В обследовании больных использованы современные методы клинических, инструментальных и лабораторных исследований. При оценке протективных свойств желудочной слизи исследовали содержание свободных сиаловых кислот (ССК), являющихся показателями катаболизма желудочной слизи, олигосвязанных сиаловых кислот (ОССК), характеризующих как распад слизистого геля, так и синтез функционально незрелых его компонентов. Регенеративную способность слизистого геля оценивали по уровню белковосвязанных сиаловых кислот (БССК) [10]. Кислотопродуцирующая функция желудка изучалась рН-метрическим методом с использованием хлор-серебряного и сурьмяного электродов. Наличие и интенсивность дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) оценивали по уровню желчных кислот в желудочном соке [5]. Психический статус изучали по уровню личностной тревожности (ЛТ) и/или реактивной тревожности (РТ) по шкале Спилбергера — Ханина и уровню депрессии (Карелина А.Н., 2000). В оценке состояния вегетативной регуляции использовали индекс Керде (ИК). ИК, не превышающий 0,95, интерпретировали как преобладание симпатического тонуса, ИК от 0,96 до 1,09 как эутонический тип вегетативного статуса, ИК от 1,1 и более — как преобладание парасимпатического тонуса. Вегетативное обеспечение (ВО) оценивали по результатам ортоклиностатической пробы. Вегетативную реактивность (BP) изучали по глазо-сердечному рефлексу, интерпретируя как неизмененную в случае снижения частоты сердечных сокращений от 6 до 12 ударов в минуту, недостаточную — при снижении частоты сердечных сокращений менее чем на 6 ударов в минуту, увеличенную при снижении частоты сердечных сокращений более чем на 12 в минуту. Извращенной считали BP, когда в результате глазо-сердечного рефлекса частота сердечных сокращений увеличивалась (Вейн A.M., 2000). Полученные результаты сравнивали с показателями контрольной группы, которую составили 50 практически здоровых лиц в возрасте от 17 до 60 лет.
В лечении больных использовался Грандаксин, являющийся представителем анксиолитиков. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения показали, что Грандаксин обладает стресс-протективным, легким психостимулирующим и вегетокорригирующим действием за счет усиления ГАМК-миметических процессов в центральной нервной системе [9]. Грандаксин назначался больным 1-й группы в составе комплексной терапии по 50 мг дважды в день. Больные 2-й группы получали традиционную терапию (антибактериальные и антисекреторные препараты, антациды, иммуномодулирующие средства). Курс лечения составил 10 дней.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты клинических наблюдений показали, что включение Грандаксина в комплексное лечение повышает терапевтическую эффективность традиционной антисекреторной терапии. Так, в 1-й группе больных болевой синдром и диспепсические симптомы были купированы в 96% случаев, тогда как во 2-й группе — в 88% случаев. В первой группе боли исчезли в срок 7,56±0,94 дня, во второй — 10,10±0,70 дня. При объективном обследовании болезненность в эпигастральной и пилородуоденальной области прошла у 77% пациентов 1-й группы через 8,15±1,23 дня и у 67% пациентов второй группы через 12,22±0,93 дня.
В процессе лечения позитивные сдвиги были обнаружены и со стороны функционального состояния гастродуоденальной области. При проведении интрагастральной рН-метрии было установлено, что кислотная продукция желудка у больных с эрозивноязвенным поражением гастродуоденальной области превышала контрольные показатели на 25%. После проведенной терапии рН желудка повысилась в 1-й группе на 52%, во 2-й-на 26% (табл. 1).
Таблица 1. Результаты исследования некоторых параметров функционального состояния гастродуоденальной области
| Показатели | Контрольная группа (n =15) | Больные до лечения (n = 40) | Больные после лечения | |
| 1 группа(n = 20) | 2 группа(n = 20) | |||
| ССК(мг/л) | 27,63+2,20 | 40,09+3,19* | 18,38+1,68** | 32,21+3,76 |
| ОССК (мг/л) | 29,44+3,71 | 69,09+8,95* | 29,86+3,66** | 37,11+5,40** |
| БССК (мг/л) | 283,77+31,37 | 441,59+47,49 | 376,94+37,27 | 509,98+70,44 |
| РН желудка | 2,05+0,40 | 1,64+0,05 | 3,34+0,67** | 2,02+0,48 |
| Содержание желчных кислот в желудочном соке (мг/мл) | 0,13+0,05 | 0,43+0,06* | 0,39+0,10 | 0,42+0,06 |
* — достоверные изменения относительно контрольной группы, ** — достоверные изменения относительно исходного уровня, n — число наблюдений
Интенсивность ДГР у обследованных больных до лечения превышала показатели здоровых лиц. По окончании лечения концентрация желчных кислот в желудочном соке у больных 1-й группы снизилась, у больных 2-й группы практически не изменилась (см. табл. 1). Полученные результаты свидетельствуют, что активность агрессивных факторов интрагастральной среды (которыми являются кислотная продукция и желчные кислоты) при назначении Грандаксина в составе комплексной терапии снижалась.
У больных при обострении заболевания содержание ССК и ОССК было повышено на 45 и 137%, соответственно, по сравнению с контролем, что характеризует снижение протективных свойств слизистого геля, с одной стороны. С другой стороны, повышение уровня БССК в желудочном содержимом на 36% является компенсаторно-приспособительной реакцией, направленной на поддержание защитных свойств желудочной слизи в условиях ее повышенного разрушения. После лечения у больных 1-й группы уровень ССК снизился на 86%, у больных 2-й группы — на 24%, уровень ОССК — на 131 и 118%, соответственно. Содержание БССК в желудочном соке в 1-й группе незначительно снизилось, во 2-й — возросло на 15% (см. табл. 1). Таким образом, у пациентов, принимавших Грандаксин в составе комплексной терапии, отмечена значительная позитивная динамика по сравнению с группой, получавшей традиционное лечение, обусловленная снижением катаболизма слизи и синтеза ее функционально незрелых компонентов.
У пациентов с деструктивными процессами в слизистой оболочке значительно чаще, нежели в контрольной группе, встречались лица с преобладанием симпатического и парасимпатического тонуса. Пациентов-эутоников, напротив, было значительно меньше. Среди обследованных больных также чаще встречались лица с недостаточным и избыточным ВО и BP, и реже — с неизмененными ВО и BP; извращенная BP констатирована с одинаковой частотой как среди обследованных больных, так и среди лиц контрольной группы. Следовательно, среди пациентов с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области значительно чаще выявляются признаки вегетативной дистонии, характеризующейся изменением вегетативного тонуса, BP и ВО. После проведенной комплексной терапии, включающей Грандаксин, число лиц с преобладанием симпатического тонуса значительно уменьшилось, а число лиц с эутоническим и парасимпатическим тонусом возросло и практически достигло в последнем случае показателей контрольной группы. В группе пациентов, получавших традиционную терапию, напротив, число лиц с симпатическим и парасимпатическим тонусом возрастало, а количество пациентов с эутоническим тонусом снижалось.
У обследованных пациентов преобладало нормальное ВО, однако избыточное и недостаточное ВО было выявлено чаще в сравнении с контролем. В процессе лечения в 1-й группе число лиц с нормальным ВО увеличивалось, а с недостаточным и избыточным ВО значительно снижалось. У больных 2-й группы после лечения, напротив, частота выявления нормального ВО несколько снижалась, а избыточного и недостаточного ВО — увеличивалась (табл. 2).
Таблица 2. Результаты исследования вегетативного и психологического статуса
| Показатели | Контрольная группа (n=15) | Больные до лечения (n=40) | Больные после лечения | |
| 1 группа(n=20) | 2 группа(n=20) | |||
| Симпатический тонус | 18,0+1,79% | 24,0+1,14%* | 9,0+2,03%** | 27,50+0,34% |
| Парасимпатический тонус | 38,0+1,10% | 42,0+0,63%* | 49,0+0,32%** | 45,0+0,71%** |
| Эутонический тонус | 44,0+0,17% | 34,0+0,89%* | 42,0+1,00%** | 27,5+0,34%** |
| ИК | 1,11+0,04 | 1,10+0,03 | 1,11+0,05 | 1,10+0,04 |
| Избыточное ВО | 17,0+1,82% | 25,0+1,12%* | 4,50+2,13%** | 26,0+1,55% |
| Нормальное ВО | 68,0+1,34% | 54,0+0,45%* | 86,5+1,91%** | 49,0+0,32%** |
| Недостаточное ВО | 15,0+1,87% | 21,0+1,20% | 9,0+2,03%** | 25,0+1,58% |
| Избыточная BP | 24,0+1,61% | 45,0+0,50%* | 14,0+2,03%** | 6,0+2,10%** |
| Нормальная BP | 49,0+0,32% | 30,0+1,00%* | 55,0+0,71%** | 22,0+1,67%** |
| Недостаточная BP | 15,0+1,87% | 13,0+1,36% | 27,0+1,52%** | 11,0+1,98% |
| Извращенная BP | 12,0+1,95% | 12,0+1,38% | 4,0+2,15%** | 61,0+1,10%** |
| Реактивная тревожность | 26,62+1,28 | 31,33+1,68* | 28,60+1,82 | 26,62+1,12** |
| Личностная тревожность | 39,62+1,13 | 42,05+1,54 | 41,95+1,83 | 41,89+1,03 |
| Депрессия | 36,02+0,94 | 36,26+1,32 | 38,33+1,30 | 35,56+1,12 |
* — достоверные изменения относительно контрольной группы, ** — достоверные изменения относительно исходного уровня, n — число наблюдений
Нормальная BP у больных с эрозивно-язвенным поражением отмечалась реже, чем в контрольной группе, а избыточная и недостаточная BP — чаще, извращенная BP имела одинаковую частоту как в контрольной группе, так и в группе обследованных больных. У больных 1-й группы после лечения отмечено увеличение лиц с нормальной BP и снижение лиц с избыточной и извращенной BP. У больных 2-й группы исходно выявляемая вегетативная дистония усугублялась, то есть увеличивалась частота выявления извращенной BP. Данную динамику во 2-й группе мы связываем с применением холинолитических препаратов, которые оказывают определенное действие на вегетативную регуляцию. Холинолитический эффект у больных 1-й группы, по-видимому, нивелируется терапевтическим эффектом Грандаксина, обладающего вагокорригирующим действием.
Как свидетельствуют данные табл. 2, исходно высокий уровень РТ как в 1-й, так и во 2-й группе больных снижался практически в одинаковой степени. Предложенные схемы лечения в обеих группах не оказывали значительного эффекта на состояние ЛТ пациентов. Это позволяет заключить, что Грандаксин наряду с нормализацией вегетативных параметров оказывает позитивный эффект на психологическое состояние больных с эрозивно-язвенным поражением.
В процессе лечения эндоскопическая ремиссия была отмечена у 100% больных 1-й группы в сроки 16,60 ± 1,60 дня, во 2-й группе она наступила у 96% больных в сроки 18,62 ± 1,10 дня. Следовательно, у пациентов, принимавших Грандаксин в комплексной схеме лечения, заживление и эпителизация эрозий и язв наступает быстрее. Данный факт мы связываем с улучшением вегетативных характеристик, снижением агрессивных и увеличением протективных потенциалов слизистой оболочки желудка. Полученные результаты позволяют считать применение Грандаксина в составе комплексной терапии клинически обоснованным и эффективным.
Выводы
- Курсовое использование в составе комплексной терапии Грандаксина у больных эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны оказывает отчетливый терапевтический эффект: снимает болевой синдром, ликвидирует диспепсические симптомы.
- При применении Грандаксина наблюдается улучшение функционального состояния желудка, восстанавливаются протективные свойства желудочной слизи, ускоряется заживление эрозий и язв.
- Применение Грандаксина в составе комплексной терапии позволяет повысить эффективность лечения посредством нормализации вегетативной регуляции и улучшения психологического статуса у больных язвенной болезнью и эрозивными гастродуоденитами.
Литература
1. Белостоцкий Н.И. Нарушение регуляции и патогенез язвообразования в слизистой оболочке желудка. Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003;1:82.
2. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991:624 с.
3. Джулай Г.С. Особенности психологического статуса больных и личностного реагирования на болезнь при хроническом атрофическом гастрите. Гастробюллетень. 2000;1 -2:29.
4. Дроздова М.С., Федоров АЛ., Головкин СП. Психовегетативные аспекты возникновения и течения эрозивно-язвенных заболеваний двенадцатиперстной кишки. Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003;1:89-90.
5. Иванов Г.Г. Диагностическое значение и метод определения желчных кислот в желудочном содержимом. Лаб. дело. 1978;5:277-280.
6. Ливзан М.А., Кононов А.В., Ленберг В.В, Квиткова В.П. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у участников боевых действий. Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2002;5:31.
7. Психологические тесты. Под редакцией А.Н. Карелиной. М.: Изд-во «Владос», 2000:324 с.
8. Репетий Н.Г., Ященко А.В. Способ ранней диагностики язвенной болезни на основании клинико-психологи-ческих данных. Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2002;2-3:107.
9. Самедов Б.Х., Першко A.M., Безруков Ю.П., Яровенко И.И. Эффективность Грандаксина у больных с синдромом раздраженного кишечника с канцерофобией. Там же. С. 113.
10. Шараев П.П., Наумова Н.Г. Биохимические методы анализа показателей полимеров соединительной ткани. Методические рекомендации. Ижевск, 1990.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале Терапевтический архив, 2000;72(10):23-27 М.Ф. Осипенко, Ю.Л. Храмов, ТА Макарова, Е.Г. Вдовенко
Новосибирская государственная медицинская академия, Новосибирский гастроэнтерологический центр
В регуляции функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) важное место занимает вегетативная нервная система (ВНС) — одно из звеньев, обеспечивающих связь между висцеральными органами и ЦНС. Надсегментарные отделы ВНС ответственны не только за вегетативную регуляцию функций внутренних органов, но и за психоэмоциональное состояние (настроение, двигательную активность, эмоции человека). Именно поэтому различные нарушения деятельности ВНС, в том числе ее надсегментарных отделов, приводят, с одной стороны, к эмоциональным нарушениям, с другой — оказывают неблагоприятное влияние на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ, принимают участие в формировании висцеральной гиперчувствительности [1-3]. Висцеральная гиперчувствительность и моторно-эвакуаторные нарушения являются основными звеньями патогенеза функциональных заболеваний ЖКТ, распространенность которых в популяции велика [4,5]. Около 50% больных, обращающихся за помощью к гастроэнтерологии, страдают различными функциональными заболеваниями пищеварительной системы.
По нашим данным, в целом совпадающим с данными литературы, около 70% больных гастроэнтерологической патологией имеют различные варианты тревожных состояний и нуждаются в их коррекции [6-8]. У больных с патологией ЖКТ часто встречаются ипохондрический и депрессивный синдромы. Помимо основных симптомов у них отмечаются различные проявления вегетативных дисфункций других органов и систем. В большой степени это касается и пациентов с функциональными заболеваниями пищеварительной системы. Одним из часто встречающихся нарушений эмоциональной сферы у больных с гастроэнтерологической патологией являются непсихотические психические расстройства, проявляющиеся различными вариантами неврозоподобной симптоматики [1-9]. Общая их черта — наличие тревоги. Клинически тревога проявляется неосознанным, беспредметным чувством внутреннего напряжения, беспокойством, ожиданием опасности, несчастья, ощущениями беспомощности, неуверенности в себе, бессилия перед внешними факторами, преувеличением их угрожающего характера. Психомоторный компонент ее может быть представлен мимическими явлениями, заторможенностью, оцепенением. Тревога может сопровождаться и выраженным вегетативным компонентом: учащенным дыханием, бессонницей, сухостью во рту, потливостью, диареей, колебаниями АД, тахикардией, потерей или повышением аппетита, снижением либидо и потенции, гипервентиляцией и др.
Для коррекции этих нарушений, которые могут быть проявлением личностных особенностей и провоцировать появление симптомов со стороны висцеральных органов или, наоборот, могут быть обусловлены соматической патологией, необходим комплексный подход [1-9]. Терапия, направленная на купирование исключительно гастроэнтерологических симптомов, не всегда дает желаемый результат, поскольку не полностью корректирует эмоциональные и вегетативные нарушения, являющиеся звеньями патогенеза. Среди медикаментозных препаратов, применяемых с целью нормализации эмоциональных и вегетативных нарушений, используют антидепрессанты и транквилизаторы в малых дозах. Среди транквилизаторов ведущее положение занимают бензодиазепины благодаря своему анксиолитическому, седативному, миорелаксирующему и антиконвульсивному действию. Но препараты этой группы зачастую вызывают дневную сонливость, слабость, снижение трудоспособности, усиливают явления мышечной слабости.
Одним из анксиолитиков, относящихся к бензодиазепинам, но имеющим атипичное строение, является Грандаксин [2,10]. Из-за своего нетипичного химического строения он не обладает гипнотическим свойством, не вызывает миорелаксации, не является антиконвульсантом, не потенцирует действие алкоголя, не нарушает координацию. Грандаксин улучшает психомоторную и интеллектуальную функции, оказывает слабое психостимулирующее действие (улучшает логическую память, вербальную аргументацию, психическую производительность) и потому позволяет вести больным активный образ жизни.
Целью исследования была оценка эффективности Грандаксина в коррекции эмоциональных и вегетативных нарушений, а также клинических синдромов у пациентов с функциональной патологией ЖКТ.
Материал и методы
Были отобраны 59 пациентов (24 мужчины и 35 женщин в возрасте от 18 до 65 лет, средний возраст 45,3±1,41 года), имеющих различные функциональные заболевания пищеварительной системы, подтвержденные при детальном обследовании, у которых были также диагностированы выраженные психовегетативные нарушения и отсутствовал достаточный эффект от стандартной целенаправленной терапии на амбулаторном этапе лечения.
Больных разделили на 3 категории в зависимости от преимущественной локализации функциональных нарушений. 16 пациентов имели симптомокомплекс билиарной диспепсии в результате дискинезии желчевыводящих путей (ЖВП) без признаков их органического поражения. 15 больных с патологией верхних дыхательных отделов ЖКТ беспокоили проявления функциональной диспепсии. Категория пациентов с патологией кишечника была представлена 28 больными с синдромом раздраженной кишки. Больные основной группы — ОГ (43 человека) и группы сравнения — ГС (16 человек) в зависимости от основных клинических проявлений получали желчегонные и спазмолитики при явлениях билиарной диспепсии; антациды, ингибиторы кислотности и прокинетики- при функциональной диспепсии и прокинетики и селективные антагонисты кальция при синдроме раздраженной кишки. Больные ОГ помимо вышеуказанного лечения принимали Грандаксин по 50 мг 3 раза в день. Пациенты ГС получали симптоматическое лечение, им не назначали терапию, целенаправленно влияющую на вегетативно-эмоциональные нарушения. Длительность стационарного лечения составила 14 дней.
Психоэмоциональное состояние оценивали по шкале самооценки (анкета Спилбергера-Ханина) до и после лечения. Балльный анализ полученных результатов позволял судить о коэффициенте тревожности по следующей формуле: Т=Р-О-50, где Р — сумма баллов строк 3, 4, 6, 7, 9, 12,13, 14,17, 18; 0 — сумма баллов строк 1, 2, 5, 8, 10, 11, 15, 16,19, 20; Т — коэффициент тревожности. Значения коэффициента тревожности расценивали следующим образом: ниже 41 балла — низкая тревожность, 41-45 баллов — умеренная тревожность, 46 баллов и выше — высокая.
Состояние ВНС оценивали по двум анкетам, предложенным в монографии A.M. Вейна [1]. Первая позволяла выявить признаки вегетативных нарушений и оценить их динамику в процессе лечения (балльная система). При наличии 25 баллов и более можно говорить о синдроме вегетативной дисфункции. Вторая анкета позволяла определить вегетативный индекс и по нему — преобладающий тип регуляции (симпатический или парасимпатический). В ней учитывали состояние потовых желез, кожи, глазные симптомы, аппетит, состояние сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной, пищеварительной систем, сексуальной сферы, эмоциональное состояние, показатели крови и т.д.
Динамику субъективных ощущений, характерных для функциональной патологии, оценивали за время лечения следующим образом: полное исчезновение симптомов, улучшение, отсутствие динамики, отрицательная динамика.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением t-критерия Стьюдента, а также с помощью широко используемого в зарубежной литературе показателя OR (отношение шансов) с доверительным интервалом (CI) 95%. OR определяется как отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе или как отношение шансов того, что событие произойдет, к шансам того, что событие не произойдет; он показывает силу связи между воздействием и результатом. Полное отсутствие эффекта от лечения характеризуется OR=1. Если величина 1 лежит за пределами 95% доверительного интервала наблюдаемого эффекта, то результаты, скорее всего, статистически значимы при уровне значимости 0,05 [11]. В качестве критерия наличия связи между качественными показателями — изменением уровня тревожности и динамикой субъективных ощущений — использовали коэффициент сопряженности Пирсона.
Результаты и обсуждения
Поводом для госпитализации отобранных нами 59 больных с функциональными заболеваниями ЖКТ различной локализации послужили выраженные эмоционально-вегетативные нарушения и отсутствие достаточного эффекта от традиционной симптоматической терапии в амбулаторных условиях. Анкета Спилбергера-Ханина позволяла выявить ситуационную тревожность, уровень которой, оцениваемый в баллах, не различался в ОГ и ГС перед началом стационарного лечения. Эти результаты соответствуют большинству данных литературы, свидетельствующих о высоком уровне тревожности у пациентов с функциональной патологией пищеварительной системы [6,8]. Во всяком случае, это касается лиц, обращающихся за медицинской помощью. При лечении выявлена отчетливая положительная динамика уровня тревожности за 2 недели приема Грандаксина. У 90,7% (39 из 43) больных коэффициент тревожности снизился до низкого или умеренного уровня. В ГС положительная динамика уровня тревожности (до умеренной или низкой) отмечалась у 43,7% (у 7 из 16) больных (OR 2,075; C11,25-2,95).
Результаты, отражающие динамику коэффицента тревожности, представлены на рис. 1.
Рис. 1. Изменение коэффициента тревожности у больных с функциональной патологией ЖКТ в процессе лечения
По оси ординат — коэффициент тревожности (в баллах).
1 — ОГ, 2 — ГС. I — начало терапии, II — через 2 нед терапии
До лечения у всех больных ОГ и ГС был высокий уровень тревожности (выше 46 баллов). После лечения он снизился (различия статистически значимы) в ОГ с 54,26±0,6 до 42,39±0,4 балла и менее значительно в ГС — с 54,56±0,86 до 47,06±1,32 балла. В среднем в ОГ коэффициент тревожности уменьшился более значительно, чем в ГС (с высокого до умеренного уровня). Определенный эффект в снижении уровня тревожности был связан с использованием при лечении препаратов гастроэнтерологического профиля, бесед с лечащим врачом, разъясняющим функциональный характер патологии, а также с эффектом Хауторна [11], заключающимся в изменении характера поведения пациентов, являющихся предметом особого наблюдения и интереса, в их стремлении «порадовать доктора», внести вклад в получение хороших результатов. Но существенно более значительное снижение уровня тревожности в ОГ, чем в ГС, свидетельствует о высокой эффективности Грандаксина как анксиолитического средства при функциональной патологии ЖКТ.
Существенных различий в динамике уровня тревожности в зависимости от локализации патологического процесса в ЖКТ не выявлено (табл.1).
Таблица 1. Динамика коэффициента тревожности при различных функциональных заболеваниях ЖКТ в процессе лечения
| Патология ЖКТ | Коэффициент тревожности | p1 | p2 | ||
| до лечения | после лечения | ||||
| Функциональная диспепсия: | ОГ (n=10) | 53,90+1,59 | 42,30+0,71 | <0,01 | <0,05 |
| ГС (n=5) | 53,89+1,17 | 49.20+3,34 | >0,05 | ||
| Дискинезии ЖВП: | OГ (n=11) | 52,54+1,43 | 41,54+0,41 | <0,01 | <0,01 |
| ГС (n=5) | 54,33+1,58 | 45,83+1,72 | <0,05 | ||
| Синдром раздраженной кишки: | ОГ (n=22) | 55,50+0,62 | 43,23+0,62 | <0,01 | <0,01 |
| ГС (n=6) | 57,20+0,58 | 47,60+1,17 | >0,05 | ||
Здесь и в табл. 2: p1 — достоверность различий до и после лечения, p2-достоверность различий между ОГ и ГС после лечения
Обращает на себя внимание лишь несколько более высокий коэффициент тревожности у больных с синдромом раздраженной кишки (как исходный, так и после лечения), что в основном соответствует данным других исследований [9]. Поскольку его снижение до низких значений не произошло за 2 недели лечения ни в одной из групп, вероятно, необходим более длительный курс терапии Грандаксином.
Таким образом, Грандаксин показал себя хорошим средством коррекции синдрома тревожности у больных с функциональной патологией ЖКТ независимо от локализации патологического процесса.
Одновременно с психоэмоциональным состоянием в процессе терапии оценивали выраженность вегетативной дисфункции по двум шкалам, предложенным A.M. Вейном [1]. Перед лечением она была выявлена у всех наших пациентов. У 19 из 59 обследованных исходно преобладала симпатическая регуляция, у 22 — парасимпатическая, у 18 не отмечалось явного преобладания влияния того или другого отдела ВНС. В ОГ положительный результат (уменьшение выраженности вегетативной дисфункции) отмечен у 38 (88,4%) из 43 пациентов, а в ГС — у 6 (37,5%) из 16 (OR 2,36; 95% Cl 1,08-3,04). У 41,9% больных ОГ проявления вегетативной дисфункции, согласно балльной системе оценки, не определялись после 2 недель лечения, в ГС — только у 18,7% (OR 2,19; 95% CI 1,02-3,14). Выраженность вегетативных нарушений в ОГ уменьшилась с 39,91 ±0,59 до 27,77±0,93 балла, а в ГС — с 39,93±0,87 до 31,93±1,39 балла (рис.2).
Рис. 2. Изменение выраженности вегетативной дисфункции у больных с функциональной патологией ЖКТ в процессе лечения
По оси ординат — вегетативная дисфункция (в баллах).
Остальные обозначения те же, что и на рис. 1
Из табл. 2 видна отчетливая положительная динамика состояния ВНС у больных с различной патологией ЖКТ, наиболее заметная при включении в комплексное лечение анксиолитика Грандаксина.
Таблица 2. Динамика вегетативной дисфункции при различной функциональной патологии ЖКТ в процессе лечения
| Патология ЖКТ | Вегетативная дисфункция, баллы | p1 | p2 | ||
| до лечения | после лечения | ||||
| Функциональная диспепсия: | ОГ (n=10) | 37,9+1,06 | 24,7+0,97 | <0,01 | <0,01 |
| ГС (n=5) | 37,8+1,69 | 30,0+2,0 | <0,05 | ||
| Дискинезии ЖВП: | ОГ (n=11) | 38,37+0,99 | 23,18+0,85 | <0,01 | <0,05 |
| ГС (n=5) | 39,4+1,43 | 30,2+3,26 | <0,05 | ||
| Синдром раздраженной кишки: | ОГ (n=22) | 41,31+0,80 | 31,27+1,30 | <0,01 | >0,05 |
| ГС (n=6) | 41,33+1,67 | 33,0+1,53 | <0,01 | ||
Примечание: вегетативную дисфункцию констатируют при 25 баллах и более
Наиболее значимые изменения произошли у больных с функциональной патологией верхних отделов ЖКТ и ЖВП. Необходимо отметить, что в ГС, в которой не проводили целенаправленного воздействия на ВНС и ЦНС, отмечалась положительная динамика. Можно предположить, что эти изменения отражают обратную связь между висцеральными органами и надсегментарными отделами ВНС. Поэтому улучшение функционирования органов ЖКТ приводит к уменьшению проявлений вегетативной дистонии других систем и органов. Преобладание вегетативного тонуса достоверного влияния на эффект лечения не оказывало.
Таким образом, включение в комплексное лечение функциональных заболеваний Грандаксина благоприятно сказалось на состоянии ВНС и уменьшило выраженность ее дисфункций. В ОС и ГС в целом отмечалось улучшение состояния больных. Выявлена тесная корреляционная связь между снижением коэффициента тревожности и динамикой гастроэнтерологических симптомов. Так, коэффициент сопряженности Пирсона был равен 0,532, что свидетельствует о тесной связи между данными явлениями.
Таким образом, снижение уровня тревожности и выраженности вегетативных нарушений сопровождается уменьшением выраженности клинических проявлений нарушения функций пищеварительной системы. Это подтверждает роль ВНС и ЦНС в регуляции функций ЖКТ и участие эмоциональных и вегетативных нарушений в патогенезе функциональных заболеваний пищеварительной системы [12-14].
Для более подробного анализа влияния Грандаксина на функцию ЖКТ у 18 пациентов из ОГ подробно анализировали скорость транзита по толстой кишке с помощью карболенового теста. Основными клиническими проявлениями у этих больных явились нарушения пассажа из-за наличия синдрома раздраженной кишки на фоне аномалий строения и положения толстой кишки (мегаколон, долихоколон, синдром Хилаидити, колоноптоз), у них отсутствовал достаточный эффект от терапии цизапридом и селективными антагонистами кальция на догоспитальном этапе. Поэтому они были включены в ОГ и на этапе стационарного лечения им был добавлен Грандаксин (по 50 мг 3 раза в день). Оценивали его эффект на скорость пассажа по толстой кишке после 2 недель лечения. У 83,3% больных получен положительный эффект (рис. 3).
Рис. 3. Результаты добавления Грандаксина к лечению больных с синдромом раздраженной кишки
По оси ординат — % больных
Светлые столбики — замедленный транзит.
I — нормализация, II — улучшение, III — без динамики
Наиболее значимым он был у пациентов с ускоренным пассажем. Так, у всех 10 больных с ускоренным пассажем отмечалось улучшение при добавлении к лечению Грандаксина, а в 50% случаев констатирована нормализация пассажа. При замедлении транзита положительный эффект отмечался лишь у 5 (62,5%) пациентов из 8, а у 3 больных эффект отсутствовал.
Побочные действия, в том числе характерные для типичных бензодиазепинов и антидепрессантов (сонливость, головокружение, сухость во рту, запоры, повышенное беспокойство, агрессия), в процессе лечения Грандаксином не наблюдались.
Выводы
- Эффективным средством коррекции синдрома тревожности и вегетативных дисфункций у больных с функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта является Грандаксин.
- Нетипичный бензодиазепин тофизопам (Грандаксин) оказывает положительное влияние на скорость транзита по кишечнику у больных с синдромом раздраженной кишки, особенно при ускоренном пассаже.
- Клинические проявления функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта находятся в тесной корреляционной связи с выраженностью синдрома тревоги.
- Грандаксин хорошо переносится больными и практически не дает побочных эффектов.
Литература
1. Вейн A.M. (ред.) Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. М.: Мед. информ. агентство; 1998.
2. Aggarwai A, Cutts Т, Abe I i Т. Predominant symptoms in irritable bowel syndrome correlate with specific autonomic nervous system abnormalities. Gastroenterology 1994;106:945-950.
3. Camilleri M, Ford M. Functional gastrointestinal disease and the autonomic nervous system: a way ahead? Ibid. 1114-1118.
4. Bueno L. Brain-gut mechanisms of visceral motor activity. In: Corazziari E, ed. Neurogastoenterology. Berlin, New York; de Gruyter; 1996:1-17.
5. Houghton L.A. Sensory dysfunction and the irritable bowel syndrome. Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 1999;13:415-427.
6. Addolorato G. et al. Anxiety and depression: a common feature of health care seeking patients with irritable bowel syndrome and food allergy. Hepato-Gastroenterology; 1998;45:1559-1564.
7. Gwee K.A. et. al. The role of psyhological and biological factors in postinfective gut dysfunction. Gut 1999;44:400-406.
8. Weber J, Denis P. Psychosocial profile of patients with irritable bowel syndrome. In: Denis P., ed. Irritable bowel syndrome. Berlin. New York: de Gruyter; 1995:13-19.
9. Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Павлова M.C. О вегетотропном эффекте Грандаксина при лечении невротических расстройств в общесоматической практике. Тер. арх. 1998;10:76-78.
10. Horvath E.J. Anxiolytic 2,3-benzodiazepines, their spesific binding to the basal ganglia. Progr. Neurobiol. 2000;60:309-342.
11. Флетчер P., Флетчер С, Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера: 1998.
12. Bharucha A, Camilleri М, Low P. Autonomic dysfunction in gastrointestinal motility disorders. Gut. 1993;34:397-401.
13. Hausken T. Common pathogenetic mechanisms in symptomatic, uncomplicated gallstone disease and functional dyspepsia: volume measurement of gallbladder and antrum using threedimensional ultrasonography. Dig. Dis. Sci. 1997;42:2505-2512.
14. Malagelada J.R. Disturbed upper gastrointestinal sensation: an important abnormality? Aliment. Pharmacol. Ther. 1997;11 (suppl. 2):51-56.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
